构建乳酸代谢相关基因模型预测子宫内膜癌预后及免疫治疗反应

摘要

目的：探究乳酸相关基因对子宫内膜癌预后的影响，构建预后评估模型并验证其与免疫微环境及临床应用的相关性。方法：基于公共数据库（TCGA-UCEC），通过生物信息学筛选乳酸相关基因，建立预后风险模型（LMRGS）；利用ROC曲线评估模型预测效能，GSE2882数据集进行外部验证；采用ssGSEA分析模型分组间免疫功能和检查点分子表达差异；通过临床样本实验验证关键基因表达。结果：筛选出10个关键基因（ACADM、CYP27A1、CARS2、TIMM50、KY、SLC16A7、HPDL、LARGE1和CLPB），共识别出6个高风险基因（HPDL、ACADM、CARS2、TIMM50、KY和SLC16A7）(HR > 1)。高风险组（HPDL、TIMM50、CARS2等）在晚期（Ⅲ/Ⅳ期）均为高表达（P<0.05～P<0.01），且病人总生存时间与中位生存时间均短于低风险组（P<0.01）。TCGA队列1/3/5年AUC分别为0.716、0.749、0.742；外部验证（GSE2882）1/3年AUC为0.790、0.810。低风险组中高表达的免疫功能有Type＿Ⅱ＿IFN＿Reponse、T＿cell＿co-stimulation、T cell co-stimulation、CCR、HLA和Checkpoint(P<0.05)。高风险组高表达的免疫细胞有CCL28、Low MICB、VEGFA、EZH2、SMC3、TIMD4和LAG3(P<0.05～P<0.01)。TIMM50在癌组织高表达，KY、SLC16A7低表达（P<0.01），与生信结果一致。结论：乳酸相关基因预后模型可有效评估子宫内膜癌病人预后及免疫治疗响应，高风险组与免疫抑制微环境相关，为个体化治疗提供潜在靶点。

关键词

子宫内膜癌 / 乳酸相关基因 / 肿瘤微环境 / 免疫反应 / 预后模型