TWEAK/Fn14信号通路调控铁代谢与巨噬细胞极化在肺纤维化中的作用机制

摘要

目的：基于TWEAK/Fn14信号通路探究铁代谢与巨噬细胞极化中在肺纤维化中的可能作用机制。方法：将30只大鼠随机分为对照组、肺纤维化组及低表达TWEAK组，各10只。RT-qPCR检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（TWEAK）、成纤维细胞生长因子诱导蛋白14（Fn14）、FPN铁转运蛋白（FPN）、铁蛋白重链1（FTH1）、CD206、精氨酸酶1（Arg1）mRNA水平。Western blotting检侧TWEAK、Fn14、FPN、FTH1蛋白水平。HE染色检测肺组织病理结构。Masson染色检测肺组织纤维化情况。试剂盒检测肺组织中Fe²⁺、Fe³⁺水平。免疫组织化学染色检测肺组织中CD206、Arg1蛋白水平。结果：与对照组相比，肺纤维化组大鼠肺组织明显损伤，可见肺泡壁增厚、成纤维细胞增生肺泡结构异常紊乱，大量胶原纤维沉积，肺组织中TWEAK、Fn14、FPN、FTH1蛋白及mRNA水平均明显上升（P<0.01）,Fe²⁺、Fe³⁺含量均明显增加（P<0.01）,M2巨噬细胞标志物CD206、Arg1蛋白及mRNA水平均明显增加（P<0.01）。与肺纤维化组相比，低表达TWEAK组肺组织病理损伤明显改善，胶原纤维沉积减少，肺组织中TWEAK、Fn14、FPN、FTH1蛋白及mRNA水平均明显降低（P<0.01）,Fe²⁺、Fe³⁺含量均明显降低（P<0.01）,CD206、Arg1蛋白及mRNA水平均明显降低（P<0.01）。结论：下调TWEAK/Fn14信号通路可改善肺纤维化大鼠肺组织病理损伤及纤维化水平，这可能与该通路下调肺组织铁代谢并抑制M2巨噬细胞极化相关。

关键词

肺纤维化 / TWEAK/Fn14信号 / 铁代谢 / 巨噬细胞极化