SOX17干预巨噬细胞极化在甲状腺癌转移中的分子机制研究

摘要

目的：探讨性别决定区Y的盒内基因17(SOX17)调节巨噬细胞M1型极化在甲状腺癌(TC)转移中的分子机制。方法：通过GEPIA2数据库分析SOX17在TC病人和正常人群中的表达差异。采用Western blotting和IHC技术验证SOX17在TC及其癌旁组织中的表达水平，并在TC细胞系(TPC-1、KTC-1、SW579)中进一步研究SOX17的表达变化。通过慢病毒载体转染过表达SOX17的TPC-1细胞，诱导巨噬细胞M1型极化，流式细胞术检测巨噬细胞极化状态；划痕实验和Transwell实验评估SOX17过表达对TPC-1细胞迁移、侵袭及上皮-间充质转化(EMT)的影响。结果：SOX17在TC组织及细胞系中表达显著低于对应癌旁组织和正常甲状腺滤泡上皮细胞系(P<0.05)。SOX17过表达显著诱导巨噬细胞向M1型极化，抑制M2型极化，表现为M1型标志物CD86的表达上调，而M2型标志物CD206的表达下调(P<0.01)。此外，SOX17过表达还显著抑制TPC-1细胞的EMT过程，表现为Vimentin、N-cadherin蛋白表达下降，E-cadherin蛋白表达上调(P<0.01)。SOX17过表达组TPC-1细胞的迁移和侵袭能力显著降低(P<0.01)。结论：SOX17通过调节巨噬细胞M1型极化，抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和EMT过程。

关键词

甲状腺肿瘤 / 性别决定区Y的盒内基因17 / 巨噬细胞M1型极化 / 转移 / 上皮-间充质转化