IGF2BP2激活JAK2/STAT3轴促进缺血性脑卒中的炎性因子激活

张影影; 杨维; 李敏; 赵宏; 寿广丽

doi:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.10.005

蚌埠医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (10) : 1377 -1383. DOI: 10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.10.005

IGF2BP2激活JAK2/STAT3轴促进缺血性脑卒中的炎性因子激活

张影影, 杨维, 李敏, 赵宏, 寿广丽

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摘要

目的：探讨人胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）激活Janus激酶2（JAK2）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）轴促进缺血性脑卒中（CIS）的炎性因子激活的分子机制。方法：通过GEO数据库数据，筛选脑卒中相关分子。收集60例CIS病人外周血样本，ELISA检测其IGF2BP2的表达情况。同时构建CIS动物模型，分为空白对照组（NC组）、缺血性脑卒中组（CIS组）和CIS+IGF2BP2抑制剂CWI1-2组（CIS+CWI1-2组）。免疫荧光检测神经元标志物神经元核蛋白（NeuN）和炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）的表达。ELISA实验检测各组中白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-8和STAT3的表达，Western blotting实验检测各组中JAK2、Caspase-1、STAT3的表达。结果：基于GEO中GSE16561和GSE22255数据集显示，IGFBP2在CIS病人中过表达（P<0.05）。60例CIS病人中高表达IGFBP2组的高脂血症占比较低表达IGFBP2高（P<0.05）。动物模型结果显示，相较于NC组，CIS组中脑梗死面积增大，而相较于CIS组，CIS+CWI1-2组的梗死面积减少(F=1 303.00,MS_组内=384.500,P<0.01)。免疫荧光结果提示，沉默IGFBP2后NeuN的表达恢复，而NLRP3表达下降（P<0.05）。ELISA结果显示，沉默IGFBP2可以降低中IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-8和STAT3的表达（P<0.05）。Western blotting结果显示，沉默IGHFBP2降低了JAK2、Caspase-1、NLRP3和STAT3的蛋白表达水平（P<0.05）。结论：IGF2BP2激活JAK2/STAT3轴促进CIS的炎性因子激活。