七氟醚通过Nrf2/xCT途径对胃癌细胞增殖、迁移和铁死亡影响的机制研究

袁丽; 杨兴; 李玉庆; 王刚; 刘飞; 赵蕊

doi:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.10.006

蚌埠医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (10) : 1384 -1390. DOI: 10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.10.006

七氟醚通过Nrf2/xCT途径对胃癌细胞增殖、迁移和铁死亡影响的机制研究

袁丽, 杨兴, 李玉庆, 王刚, 刘飞, 赵蕊

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摘要

目的：探讨七氟醚（SEV）对胃癌细胞增殖、迁移和铁死亡的影响及可能的机制。方法：选取对数生长期的HGC-27细胞，设置为对照组、1.7%SEV组（用1.7%SEV处理）、3.4%SEV组（用3.4%SEV处理）、5.1%SEV组（用5.1%SEV处理）和5.1%SEV+Fer-1组（用5.1%SEV和1μmol/L铁死亡抑制剂Ferrostatin-1处理）。采用MTT法检测细胞活力；采用克隆形成实验检测细胞增殖；采用细胞划痕实验和Transwell检测细胞迁移和侵袭；采用流式细胞术检测细胞凋亡；采用相应试剂盒检测铁含量、活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平；采用qRT-PCR检测脂质过氧化物磷脂谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)mRNA表达；采用蛋白免疫印迹检测GPX4、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和胱氨酸/谷氨酸抗转运蛋白（xCT）蛋白表达。结果：与对照组相比，1.7%SEV组、3.4%SEV组和5.1%SEV组细胞吸光度值、细胞克隆形成率、细胞迁移距离、细胞侵袭数目、GPX4 mRNA和蛋白表达，以及Nrf2、HO-1、xCT蛋白表达均降低，且3.4%SEV组和5.1%SEV组低于1.7%SEV组，而5.1%SEV组低于3.4%SEV组（P<0.01）。与对照组相比，1.7%SEV组、3.4%SEV组和5.1%SEV组细胞凋亡率、铁含量、ROS和MDA水平均升高（P<0.01），且3.4%SEV组和5.1%SEV组高于1.7%SEV组（P<0.05），而5.1%SEV组高于3.4%SEV组（P<0.01）。与5.1%SEV组相比，5.1%SEV+Fer-1组细胞吸光度值、细胞克隆形成率、细胞迁移距离、细胞侵袭数目、GPX4 mRNA和蛋白表达，以及Nrf2、HO-1、xCT蛋白表达均升高，而细胞凋亡率、铁含量、ROS和MDA水平均明显降低（P<0.05～P<0.01）。结论：SEV能够抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进铁死亡，这可能是通过抑制Nrf2/xCT途径活化来实验，但相关机制仍有待深入探讨。