KLF12基因表达在HPV整合导致宫颈癌发病中的作用及机制研究

贺春花; 张小柳

doi:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.11.005

蚌埠医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (11) : 1523 -1528. DOI: 10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.11.005

KLF12基因表达在HPV整合导致宫颈癌发病中的作用及机制研究

贺春花, 张小柳

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摘要

目的：分析Krueppel样因子12(KLF12)基因表达在人乳头瘤病毒(HPV)整合导致宫颈癌(CC)发病中的作用及机制。方法：选取接受妇科手术的98例病人，包括50例CC、25例HPV(+)正常宫颈上皮、23例宫颈上皮内瘤变(CIN)。获取各组样本基因组DNA,并进行高通量病毒整合检测和质谱分析，以确定整合位点和差异蛋白。使用基因表达谱交互分析CC组织和非CC组织中的HPV KLF12表达，并分析KLF12表达与CC病人总生存率的相关性。通过免疫组织化学染色检测CC组织中KLF12的表达，分析KLF12表达与临床病理特征的关系。体外实验将HeLa细胞分为KLF12敲低(si-KLF12)组和对照(si-NC)组，通过CCK-8和EdU掺入试验测定细胞活力，Transwell试验检测细胞的迁移和侵袭能力。结果：在所有宫颈样本中，HPV整合的总体患病率为72.1%(137/190)。与正常组相比，CIN组和肿瘤组的HPV整合数量降低(P<0.05),且肿瘤组的HPV整合数量高于CIN组(P<0.05)。就基因结构而言，HPV整合经常发生在CCAT1的内含子以及KLF5/KLF12之间的基因间区域。GEPIA26研究显示，KLF12升高的CC病人的生存期降低(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示，与正常宫颈组织相比，KLF12在宫颈癌组织中表达明显上调(P<0.01)。体外细胞实验结果显示，敲低KLF12可降低HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论：KLF12可作为宫颈HPV感染和持续存在的暗示性候选风险位点，并且KLF12在CC细胞系和组织中上调，其高表达体外促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭。