大鼠肾脏缺血再灌注损伤后CCL7异常表达的作用研究

王鑫玮; 虞亘明; 骆金光; 苏萧; 陶怀祥; 闻志远; 关翰

doi:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.12.004

蚌埠医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (12) : 1669 -1674+1681. DOI: 10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.12.004

大鼠肾脏缺血再灌注损伤后CCL7异常表达的作用研究

王鑫玮, 虞亘明, 骆金光, 苏萧, 陶怀祥, 闻志远, 关翰

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摘要

目的：探讨C-C基序趋化因子配体7(CCL7)基因在大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中异常表达的作用及机制。方法：12只SD大鼠随机分为IRI组和假手术组(Sham组)各6只，IRI组使用无损伤显微血管夹钳夹肾蒂使肾脏缺血30 min, Sham组不作处理。采集肾组织并检测2组大鼠血清肌酐、尿素氮的变化，PAS染色检测2组肾脏组织病理变化，免疫组织化学检测CCL7基因和α-SMA基因表达变化，Western boltting检测肾脏CCL7蛋白相对表达量。建立HK-2细胞缺氧复氧(H/R)模型分为Control组和H/R组，Western blotting检测各组CCL7、Caspase-3、Kim-1蛋白的相对表达。HK-2细胞分别转染si-NC和si-CCL7,检测各组干扰效率后分为si-NC+Control组、si-NC+H/R组、si-CCL7+H/R组，Western blotting检测各组细胞中Caspase-3、Kim-1蛋白相对表达量。腹腔注射Bindarit后，Western blotting检测PBS+Sham组、PBS+IRI组、Bindarit+IRI组大鼠肾脏组织Caspase-3、Kim-1蛋白相对表达量。结果：IRI组大鼠血清肌酐、尿素氮水平比Sham组明显升高(P<0.01),并观察到严重的肾小管上皮细胞脱落及坏死；与Sham组相比，在大鼠肾脏IRI后，肾脏组织中CCL7和α-SMA含量明显升高(P<0.01),CCL7蛋白的相对表达量明显增加(P<0.01)。与Control组相比，HK-2细胞H/R后CCL7、Caspase-3、Kim-1蛋白表达均明显增加(P<0.05～P<0.01); si-CCL7组细胞CCL7蛋白表达低于si-NC组细胞(P<0.01);si-NC+Control组、si-NC+H/R和si-CCL7+H/R组3组间的Caspase-3和KIM-1蛋白相对表达量比较显示，si-NC+H/R组的Caspase-3、Kim-1蛋白相对表达量均高于si-NC+Control组(P<0.05),si-CCL7+H/R组的Caspase-3、Kim-1蛋白相对表达量均低于si-NC+H/R组(P<0.05)。腹腔注射Bindarit后，PBS+IRI组细胞Caspase-3、Kim-1蛋白相对表达量均高于PBS+Sham组(P<0.05),Bindarit+IRI组细胞Caspase-3、Kim-1蛋白相对表达量均低于PBS+IRI组(P<0.05)。结论：CCL7在肾脏IRI中的表达上调，下调CCL7表达可抑制H/R肾小管上皮细胞凋亡，Bindarit在肾脏IRI中有一定的保护作用。