聚乙二醇洛塞那肽对ApoE-/-2型糖尿病小鼠心血管作用的机制

张莉芝; 胡晶晶; 庞东岳; 段炼; 程配

doi:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.12.005

蚌埠医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (12) : 1675 -1681. DOI: 10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.12.005

聚乙二醇洛塞那肽对ApoE^-/-2型糖尿病小鼠心血管作用的机制

张莉芝, 胡晶晶, 庞东岳, 段炼, 程配

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摘要

目的：探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）周制剂聚乙二醇洛塞那肽（PEG-Loxe）对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)2型糖尿病（T2DM）小鼠心血管的作用及机制。方法：选用8周龄雄性ApoE^-/-小鼠16只，造模为T2DM,随机分为糖尿病对照组（T2DM组）8只，PEG-Loxe干预组（T2DM+Loxe组）8只，给予109C饲料喂养。T2DM+Loxe组小鼠每3 d一次腹腔注射PEG-Loxe,剂量1 mg/kg,喂养12周。期间每周记录小鼠体质量、摄食量，尾静脉测随机血糖。另选同周龄C57/BL6j雄性小鼠8只做为空白对照组（Ctrl组）,普通饲料喂养。到期处死小鼠，收集血清和主动脉。用酶联免疫吸附法测血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、糖基化终末产物受体（RAGE）。主动脉组织部分采用油红染色；部分行免疫组织化学检测主动脉根部α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、巨噬细胞炎症因子糖蛋白（CD68）染色；采用Real-time PCR方法检测RAGE mRNA表达；采用Western blotting方法检测RAGE蛋白表达。结果：T2DM+Loxe组小鼠的血糖、TC、LDL低于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）;T2DM+Loxe组主动脉组织中α-SMA蛋白的表达明显高于T2DM组，CD68的表达明显低于T2DM组；T2DM+Loxe组血液及主动脉组织中RAGE的表达低于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）;T2DM+Loxe组主动脉斑块面积低于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：PEG-Loxe可通过降糖、减少RAGE、降低LDL、增加血管平滑肌细胞数量以及减少巨噬细胞沉积等，缓解ApoE^-/- T2DM小鼠动脉粥样硬化进展。