橘皮苷通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路对骨质疏松大鼠骨微结构变化和骨代谢的影响

摘要

目的：探讨橘皮苷通过调控骨保护素（OPG）/核因子κB受体活化因子（RANK）/核因子κB受体活化因子配体（RANKL）信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠骨微结构变化及骨代谢的影响。方法：将50只大鼠随机分为假手术组（Sham组）、骨质疏松模型组（Model组）、阳性药物阿仑膦酸钠组（ALN组）、低剂量橘皮苷组（L–HES组）和高剂量橘皮苷组（H–HES组），各10只。检测各组大鼠骨密度、骨组织微结构变化，HE染色观察骨组织的形态结构，检测血清骨代谢指标，采用蛋白免疫印迹法检测OPG/RANK/RANKL信号通路中相关蛋白的表达水平。结果：与Sham组相比，Model组骨密度和骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数目（Tb.N）、骨体积分数（BV/TV）及OPG蛋白表达水平均降低，骨小梁间距（Tb.Sp）和碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP–5b)及RANK、RANKL蛋白表达水平均增加（P<0.05）。与Model组相比，ALN组、L–HES组、H–HES组骨密度、Tb.Th、Tb.N、BV/TV和OPG蛋白表达水平均增加，Tb.Sp和ALP、OC、TRACP–5b及RANK、RANKL蛋白表达水平均降低（P<0.05），且H–HES组骨密度、Tb.Th、Tb.N、BV/TV和OPG蛋白表达水平均高于L–HES组，Tb.Sp和ALP、OC、TRACP–5b及RANK、RANKL蛋白表达水平均低于L–HES组（P<0.05）。结论：橘皮苷能改善OP大鼠的骨微结构，调节骨代谢水平，提高骨密度，其机制可能涉及对OPG/RANK/RANKL信号通路调控。

关键词

骨质疏松 / 橘皮苷 / 骨微结构 / 骨代谢 / 骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体通路