CTHRC1调控非经典Wnt信号通路在COPD进程中的作用

摘要

目的：探讨胶原蛋白三螺旋重复序列1(CTHRC1)调控非经典Wnt信号通路在慢性阻塞性肺病（COPD）上皮–间质转化（EMT）进程中的作用。方法：使用GSE130928和GSE151052数据库确定CTHRC1在COPD病人和健康对照者肺组织样本中表达情况。通过香烟烟雾（CS）或香烟烟雾提取物（CSE）暴露模拟COPD小鼠模型和细胞模型，通过蛋白质印迹检测CTHRC1和EMT标志物表达。结果：GSE130928和GSE151052中，COPD病人肺组织中CTHRC1表达明显高于对照组（P<0.01）。CS组小鼠肺组织中CTHRC1蛋白表达高于对照组（P<0.05）。在暴露于CS 12周后，小鼠肺组织中E–钙黏蛋白表达下调（P<0.05），而波形蛋白表达上调（P<0.05）。CSE暴露导致HBE细胞中E–钙黏蛋白表达降低（P<0.01），波形蛋白表达增加（P<0.01）。CTHRC1敲低逆转了CSE刺激的HBE细胞中E–钙黏蛋白和波形蛋白改变（P<0.01），通过下调β–catenin途径缓解CSE诱导的EMT(P<0.01)，由CTHRC1敲低引起的EMT诱导转录因子β–catenin、p–β–catenin变化可以被活化剂LiCl部分逆转（P<0.01）。结论：CTHRC1可以通过Wnt/β–catenin信号转导介导COPD进程中EMT的发展。

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / 胶原蛋白三螺旋重复序列1 / 上皮–间质转化 / Wnt信号通路