肠道菌群代谢产物调控巨噬细胞极化参与坏死性小肠结肠炎的分子机制

郎兴; 李静涛; 马新生; 魏建新; 高于光

doi:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2026.04.002

蚌埠医科大学学报 ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (04) : 427 -431. DOI: 10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2026.04.002

肠道菌群代谢产物调控巨噬细胞极化参与坏死性小肠结肠炎的分子机制

郎兴, 李静涛, 马新生, 魏建新, 高于光

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摘要

目的：探讨肠道菌群代谢产物吲哚丙酸（IPA）调控巨噬细胞极化参与坏死性小肠结肠炎（NEC）的分子机制。方法：取C57小鼠，随机分为3组：Sham+vehicle组、NEC+vehicle组、NEC+IPA组。构建NEC小鼠模型，以20 mg/kg IPA剂量对NEC+IPA组小鼠进行灌胃，Sham+vehicle组和NEC+vehicle组小鼠灌同等体积0.9%氯化钠溶液。在第14天观察各组小鼠死亡率，HE染色病理情况和病理评分，iNOS/F4/80免疫荧光双标染色观察M1型巨噬细胞数，CD206/F4/80免疫荧光双标染色观察M2型巨噬细胞数。Western blotting法观察Toll样受体4(TLR4)、信号转导及转录激活蛋白6(STAT6),CD16/32等蛋白表达情况。ELISA法检测血清白细胞介素（IL）–1β、肿瘤坏死因子α、IL–6、IL–10水平。结果：NEC+IPA组小鼠较NEC+vehicle组肠组织HE病理损伤明显减轻，死亡率和病理评分降低（P﹤0.01）。免疫荧光结果显示NEC+IPA组小鼠较NEC+vehicle组iNOS/F4/80即M1型巨噬细胞数降低（P﹤0.01）,CD206/F4/80即M2型巨噬细胞数升高（P﹤0.01）。Western blotting结果显示NEC+IPA组小鼠较NEC+vehicle组TLR4和CD16/32蛋白表达水平降低（P﹤0.01），而STAT6蛋白表达水平升高（P﹤0.01）。ELISA结果显示NEC+IPA组小鼠与NEC+vehicle组小鼠的IL–1β、肿瘤坏死因子α、IL–6和IL–10表达水平组间差异无统计学意义（P > 0.05），但与Sham+vehicle组比较差异均有统计学意义（P<0.05～P<0.01）。结论：肠道菌群代谢产物IPA通过TLR4/STAT6信号通路，调控巨噬细胞向M2抗炎方向极化减轻NEC肠道损伤。