HMGB1/TLR4通路在重症急性胰腺炎肠道炎症损伤及线粒体功能障碍中的作用

摘要

目的：探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路在重症急性胰腺炎（SAP）肠道炎症损伤及线粒体功能障碍中的作用。方法：将30只SD大鼠随机分为对照组、SAP组、抑制HMGB1组，每组10只。H&E染色检查大鼠胰腺及肠道组织的病理结构，RT–qPCR检测大鼠肠道组织中HMGB1、TLR4 mRNA水平，Western blotting检测大鼠肠道组织中HMGB1、TLR4蛋白水平，试剂盒检测大鼠血清脂肪酶、淀粉酶ATP合成酶、mtROS、线粒体膜电位(Δψm)、线粒体复合体Ⅰ和Ⅲ、肿瘤坏死因子–α(TNF–α)、白细胞介素（IL）–6、IL–1β含量，透射电镜观察大鼠肠道线粒体超微结构。结果：与对照组相比，SAP组大鼠胰腺组织大片水肿坏死，周围可见炎性细胞浸润，肠道组织结构紊乱，肠绒毛水肿增粗并可见部分发生脱落，周围可见炎性聚集，肠道组织中HMGB1、TLR4蛋白及mRNA水平升高（P<0.01），大鼠血清脂肪酶、淀粉酶水平升高（P<0.01），血清TNF–α、IL–6、IL–1β水平升高（P<0.01），线粒体肿胀，线粒体脊及膜破裂，mtROS水平、Δψm相对荧光密度及线粒体复合体Ⅰ和Ⅲ水平降低（P<0.01）；与SAP组相比，抑制HMGB1组大鼠胰腺组织及肠道组织病理损伤改善，肠道组织中HMGB1、TLR4蛋白及mRNA水平降低（P<0.01），血清脂肪酶、淀粉酶水平降低（P<0.01），血清TNF–α、IL–6、IL–1β水平降低（P<0.01），线粒体结构改善，mtROS水平、Δψm相对荧光密度及线粒体复合体Ⅰ和Ⅲ水平升高（P<0.01）。结论：抑制HMGB1/TLR4通路可改善SAP肠道炎症损伤及线粒体功能障碍。

关键词

重症急性胰腺炎 / 肠道组织 / 炎性反应 / 高迁移率族蛋白B1 / Toll样受体4 / 线粒体功能