和厚朴酚调控SIRT3抑制慢性缺氧诱导的小胶质细胞极化

摘要

目的：探讨和厚朴酚对慢性缺氧条件下小胶质细胞极化的影响及机制。方法：使用ELISA法检测炎症因子，探索氯化钴诱导小胶质细胞系BV2细胞慢性缺氧（48 h）以及和厚朴酚处理的最佳浓度。BV2细胞分为对照、慢性缺氧、慢性缺氧+和厚朴酚、慢性缺氧+和厚朴酚+3-TYP（沉默调节蛋白3,SIRT3抑制剂）4组，ELISA检测上清TNFα及IL-1β蛋白浓度，qPCR检测细胞M1和M2极化标志物表达，生化法检测各组细胞活性氧水平，Western Blot法检测SIRT3和炎症上游分子NLRP3和caspase1蛋白水平。结果：慢性氯化钴刺激BV2细胞最佳浓度为100μmol/L，刺激后其炎症因子TNFα及IL-1β释放较对照组明显增加（P<0.05）；与对照组相比，慢性缺氧组细胞SIRT3蛋白表达下调，ROS水平、NLRP3和caspase1蛋白水平，M1极化标志物CD86、iNOS的mRNA水平和CD16/32比值上调。和厚朴酚（10μmol/L）能显著上调慢性缺氧细胞SIRT3蛋白和M2标志物Arg-1及CD206的mRNA水平（P<0.05），下调其ROS、NLRP3/caspase1蛋白和M1标志物转录水平（P<0.05），且这种抗氧化应激和抗炎作用能够被SIRT3抑制剂所逆转。结论：和厚朴酚可抑制慢性缺氧诱导的小胶质细胞M1极化和炎症通路激活，其抗炎作用为SIRT3依赖性。

关键词

和厚朴酚 / 星形胶质细胞极化 / 沉默调节蛋白3