基于网络药理学和动物实验探究逍遥丸治疗骨质疏松症作用机制

摘要

目的：基于网络药理学并通过动物实验研究逍遥丸对去卵巢骨质疏松症中小鼠骨结构形态的治疗作用，以及对AGES/RAGE信号转导途径的改变和分子机制。方法：通过TCMSP等数据库搜索逍遥丸药物成分及其成分相关靶点；以“osteoporosis”为关键词，在GeneCards等数据库搜索骨质疏松症相关的靶点；制作韦恩图，获取交集靶点；最后通过DAVID数据库，对药物-疾病交集靶点进行GO与KEGG富集分析并将富集结果可视化。其次，建立小鼠骨质疏松模型，通过CT扫描，HE染色以及免疫组化等检测逍遥丸对成骨分化的影响，并验证网络药理学信号通路预测结果。结果：逍遥丸治疗骨质疏松症的核心活性成分有8种，分别为柴胡、当归、白芍、炒白术、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜，合并去重后共得到225个靶点基因。其关键靶点主要参与调控AGEs/RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。在小鼠骨质疏松模型中，逍遥丸能有效提高ALP、COL-1成骨转录因子表达（P<0.05），同时下调AGEs/RAGE信号通路关键蛋白rage、IL-6的表达（P<0.05）。结论：逍遥丸有效改善去卵巢骨质疏松症小鼠骨形态学结构，具有抗去卵巢骨质疏松作用，其机制可能与抑制AGES/RAGE信号通路，提高成骨标志基因ALP、COL-1有关。

关键词

绝经后骨质疏松症 / 逍遥丸 / 网络药理学 / 信号通路 / 疏肝解郁