HBV相关慢加急性肝衰竭患者sPD-1/sPD-L1与T细胞的相关性分析

摘要

目的：探讨乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）相关慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）患者病程中可溶性程序性死亡蛋白1(soluble Programmed cell death protein1,sPD-1)、可溶性程序性死亡蛋白配体-1(soluble Programmed cell death ligand1,sPD-L1)、T淋巴细胞、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达水平及各指标间的相关性。方法：收集71例确诊为HBV-ACLF患者的资料及外周血标本，根据研究对象28 d的随访结果，分为存活组40例和死亡组31例。采用流式细胞术检测研究对象外周血CD4+T及CD8+T细胞的比例。采用流式液相多重蛋白定量（cytometric bead array,CBA）技术检测sPD-1和sPD-L1的表达。采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测TGF-β和IL-10的表达。Pearson法分析HBVACLF患者血清中sPD-1/sPD-L1与患者MELD评分、T细胞及细胞因子水平的相关性。结果：死亡组外周血及血清中CD4+T细胞百分比、sPD-1、sPD-L1、IL-10和TGF-β高于存活组，而CD8+T细胞百分比低于存活组（P均<0.05）。经相关性分析显示，sPD-1水平与IL-10、TGF-β和CD4+T细胞百分比呈正相关，与CD8+T细胞百分比呈负相关。sPD-L1水平与终末期肝病模型（model for end-stage liver disease,MELD）评分、IL-10、TGF-β和CD4+T呈正相关，与CD8+T细胞比例呈负相关（P均<0.05）。结论：sPD-1/sPDL1可能参与了HBV-ACLF发生、发展过程中的免疫应答，通过综合考虑患者sPD-1和sPD-L1水平可以为HBV-ACLF患者开展及时有效的治疗提供一定的参考。

关键词

慢加急性肝衰竭 / T细胞 / 可溶性程序性死亡蛋白-1 / 可溶性程序性死亡蛋白配体-1

基金资助

国家自然科学基金项目（82060115）