ATP2A1影响结直肠癌增殖、迁移及免疫浸润的机制研究

董锐; 张富星; 武心悦; 倪郅楷; 吴华彰; 刘牧林

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240313.001

海南医学院学报 ›› 2024, Vol. 30 ›› Issue (10) : 769 -778. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240313.001

ATP2A1影响结直肠癌增殖、迁移及免疫浸润的机制研究

董锐, 张富星, 武心悦, 倪郅楷, 吴华彰, 刘牧林

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摘要

目的：探究内质网Ca²⁺转运ATP酶亚型1（ATP2A1）参与影响结直肠癌（CRC）生物学行为和免疫浸润的机制。方法：采用转录组及免疫组化（IHC）分析ATP2A1在结直肠癌肿瘤细中表达与结直肠癌患者预后的关系，采用GO和KEGG分析ATP2A1表达水平可能参与的细胞功能及信号通路。ESTIMATE算法分析ATP2A1表达对肿瘤微环境及肿瘤突变负荷的影响。CCK8增殖实验及流式细胞周期实验检测ATP2A1参与结直肠癌增殖的机制，采用划痕伤口愈合实验、Transwell实验和Western blot实验分析ATP2A1参与结直肠癌迁移的机制。结果：依据ATP2A1表达的中位值将结直肠癌患者分为高、低表达两组，Kaplan-Meier曲线及Cox回归分析表明ATP2A1高表达是结直肠癌患者的预后风险因素，ESTIMATE算法结果表明ATP2A1表达降低免疫细胞浸润丰度，增加肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤细胞干性。CCK8增殖实验及细胞周期检测实验结果表明敲低ATP2A1表达引起直肠癌细胞S期阻滞进而抑制细胞增殖。划痕伤口愈合实验、Transwell和Western blot实验结果表明ATP2A1可以通过促进结直肠癌细胞上皮间充质转化增强结直肠癌细胞的迁移能力。结论：ATP2A1在结直肠癌中高表达，促进结直肠癌细胞的增殖及迁移，影响结直肠癌患者的预后和免疫治疗效果。