白花丹醌抑制肝癌类干细胞增殖迁移及干性转录因子的表达

摘要

目的：探索白花丹醌（Plumbagin, PLB）对肝癌类干细胞增殖迁移及干性转录因子表达的影响。方法：采用多细胞肿瘤球体模式培养富集肝癌类干细胞，设置肝癌细胞组与肝癌类干细胞组，PLB浓度0、5、7.5、10μmol/L组，药物作用时间为24 h，采用MTT法、平板克隆实验、悬浮干细胞成球实验和划痕实验检测细胞增殖、体外成球和迁移能力；qRTPCR和Western blotting检测干性基因和干性蛋白的表达。结果：成功富集肝癌HepG2类干细胞，与肝癌HepG2细胞组比较，肝癌HepG2类干细胞组细胞克隆形成率降低、划痕愈合率和体外成球率升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；与PLB 0μmol/L组比较，PLB 5、7.5、10μmol/L组，肝癌HepG2类干细胞克隆形成率、体外成球率和划痕愈合率均降低，EpCAM、BMI1、cMYC、Oct4、Nanog干性相关基因及Notch信号通路mRNA的表达水平降低，cMYC蛋白表达水平降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：PLB可抑制肝癌HepG2类干细胞增殖、迁移及体外成球能力，从而抑制肝癌细胞干性，其机制可能与下调EpCAM、BMI1、cMYC、Oct4、Nanog干性相关基因和Notch信号通路mRNA的表达水平，以及cMYC蛋白的表达水平有关。

关键词

白花丹醌 / 肝癌细胞干性 / 干性标记物 / 增殖 / 迁移

基金资助

广西自然科学基金重点项目（2019GXNSFDA245003）; 广西一流学科建设开放课题（2019XK140）; 广西中医药大学博士科研启动基金项目（2018BS012,2020BS012）;广西中医药大学第三批“岐黄工程”高层次人才团队培育项目（202402）