基于网络药理学和分子对接探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

陈诗淇; 王意坚; 陈瑶; 蔡昕瑶; 姚海; 雷晓明

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240425.001

海南医学院学报 ›› 2024, Vol. 30 ›› Issue (16) : 1246 -1258. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240425.001

基于网络药理学和分子对接探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

陈诗淇, 王意坚, 陈瑶, 蔡昕瑶, 姚海, 雷晓明

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摘要

目的：探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用靶点与机制。方法：利用STRING数据库建立基于BATMAN-TCM数据库筛选出的药物作用靶点与GeneCards、TTD和OMIM数据库中PMOP疾病靶点交集的PPI网络，并借助Cytoscape软件，将该网络可视化处理，得到“药物-活性成分-靶点-疾病”网络，同时，分子对接验证核心活性成分与关键靶点间的结合能力。实验建立绝经后骨质疏松的动物模型，采用mirco-CT和HE染色技术研究壮骨止痛方对绝经后骨质疏松症的治疗作用，并通过RT-PCR技术评估关键靶点mRNA的表达情况。结果：获得壮骨止痛方活性成分与疾病共同靶点69个。其中关键靶点为PPARG、PTGS2、ESR1等。药物-活性成分-靶点-疾病网络揭示核心活性成分为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸等。分子对接结果显示两者有较强结合能力。GO功能分析得到主要生物功能为对激素的反应等。KEGG富集主要相关通路为癌症的发病途径、雌激素信号通路等。CT扫描、HE染色可得壮骨止痛方能有效缓解绝经后骨质疏松症，RT-PCR显示壮骨止痛方组PTGS2mRNA表达显著升高，PPARG表达明显降低（P<0.05）。结论：壮骨止痛方通过多成分、多靶点、多通路治疗PMOP，其成分主要为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸，并通过代谢途径、雌激素信号通路等作用于人体INS、AKT1、PPARG、PTGS2、ESR1发挥疗效。