小陷胸汤对5-氟尿嘧啶介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用研究

摘要

目的：探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法：将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量（8.3、16.6、33.2g/kg）组。除正常对照组外，其余各组采用5-FU（30 mg/kg, ip, 7 d）诱导肠黏膜损伤小鼠模型。小陷胸汤给药组造模同时按照设定剂量以10 mL·kg^-1·d^-1灌胃，正常对照组和模型组给予等量蒸馏水，连续处理7 d。采用苏木素-伊红染色法（HE）观察小肠的病理形态学变化并测定肠绒毛高度/隐窝深度（VH:CD）比值；采用阿利新蓝染色法（AB）测定小肠黏膜杯状细胞数量；采用分光光度法检测血清内毒素（ET）、D-乳酸（D-LA）及小肠组织二胺氧化酶（DAO）水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平；采用实时荧光定量聚合酶链式反应法（RT-qPCR）检测小肠组织IL-6、信号转导和转录激活因子3（STAT3）和表皮生长因子受体（EGFR） mRNA表达；采用Western blot法检测小肠组织IL-6、STAT3及EGFR蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型组小鼠体质量显著降低，腹泻评分、粪便质量、粪便含水量及小肠推进率明显升高（P<0.01），小肠黏膜VH:CD比值和杯状细胞数量降低（P<0.01），血清ET和D-LA水平升高，小肠组织DAO水平降低（P<0.05），脾指数和胸腺指数降低（P<0.01），血清IL-6、TNF-α水平升高（P<0.05），小肠组织IL-6、STAT3 mRNA表达升高，EGFR mRNA表达降低（P<0.01）；小肠组织IL-6、STAT3蛋白表达升高，EGFR蛋白表达降低（P<0.01）。与模型组相比，小陷胸汤能够明显改善上述指标（P<0.05）。结论：小陷胸汤对5-FU介导的肠黏膜损伤具有保护作用，其作用机制可能与小陷胸汤激活EGFR信号转导，下调IL-6/STAT3信号通路，减轻5-FU诱导的肠黏膜炎症反应，改善免疫功能有关。

关键词

小陷胸汤 / 5-氟尿嘧啶(5-FU) / 肠黏膜损伤 / 表皮生长因子受体(EGFR) / 白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路