基于CX3CL1/NF-κB信号通路探讨补肾强督方抑制M1巨噬细胞极化治疗强直性脊柱炎的机制研究

摘要

目的：观察补肾强督方对CX3CL1/NF-κB信号通路介导的M1型巨噬细胞极化的影响，从而阐明其治疗强直性脊柱炎的分子机制。方法：采用脂多糖（LPS）诱导THP-1细胞构建细胞模型，并给予补肾强督方含药血清和CX3CL1抑制剂AZD8797进行干预。采用酶联免疫吸附试验检测细胞炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-17）的含量；采用流式细胞术检测CD86的表达；采用蛋白印迹检测iNOS、破骨分化标记蛋白（TRAP、Calcitonin和p-NFATC1β）及CX3CL1/NF-κB信号通路中相关蛋白的表达；采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测iNOS mRNA的表达。结果：与模型组相比，与空白组相比，模型组巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17的含量和CD86+巨噬细胞的比例显著增加，iNOS、CX3CL1、p-P65、p-IKKα/β、p-IkBα、TRAP、Calcitonin和p-NFATC1β蛋白和iNOS mRNA的表达显著上调，差异均具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比，补肾强督方能够显著降低巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17的含量和CD86+巨噬细胞的比例，下调iNOS、CX3CL1、p-P65、p-IKKα/β、p-IkBα、TRAP、Calcitonin和p-NFATC1β蛋白和iNOS mRNA的表达，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：补肾强督方通过抑制CX3CL1/NF-κB信号通路的激活，从而抑制巨噬细胞M1型极化，实现抑制炎症和破骨细胞的分化的作用。

关键词

补肾强督方 / CX3CL1/NF-κB信号通路 / 巨噬细胞极化 / 破骨细胞 / 分子机制