瞬时受体电位通道5对间歇性低氧诱导的心肌损伤的影响

邱璇; 沙热扎提·依沙江; 陈玉岚; 王蒙蒙; 古丽娜孜·吐拉洪; 祖柏旦·阿布汉; 阿丽亚·阿不力孜; 王星晨

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240625.001

海南医学院学报 ›› 2024, Vol. 30 ›› Issue (23) : 1761 -1768. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240625.001

瞬时受体电位通道5对间歇性低氧诱导的心肌损伤的影响

邱璇, 沙热扎提·依沙江, 陈玉岚, 王蒙蒙, 古丽娜孜·吐拉洪, 祖柏旦·阿布汉, 阿丽亚·阿不力孜, 王星晨

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摘要

目的：本研究旨在探讨瞬时受体电位通道5（TRPC5）对间歇性低氧环境下大鼠心肌损伤的作用及其潜在机制。方法：12只TRPC5^-/-大鼠和12只SD大鼠，两种大鼠分别随机分为慢性间歇性低氧组（CIH组）和常氧对照组（Control组）。通过心脏彩超观察大鼠心脏结构和功能变化，用HE染色法观察大鼠心肌组织病理变化，用Masson染色法检测大鼠心肌胶原容分数，用TUNEL染色观察大鼠心肌细胞的凋亡情况，流式细胞仪检测心肌组织ROS和Ca²⁺浓度，Western blotting检测大鼠心肌组织中TRPC5、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Ca N、NFAT2、p-NFAT2、NFAT3、p-NFAT3、NFAT4、p-NFAT4蛋白表达。结果：心脏彩超检测结果显示，TRPC5^-/--CIH组左室射血分数及短轴缩短率高于CIH组、低于TRPC5^-/--Control组，左室容积、左室内径低于CIH组、高于TRPC5^-/--Control组（P<0.05）。HE染色显示，TRPC5^-/--CIH组大鼠心肌细胞排列紊乱轻于CIH组。Masson染色显示，TRPC5^-/--CIH组胶原容积分数高于TRPC5^-/--Control组，低于CIH组（P<0.05）。TUNEL染色显示，TRPC5^-/--CIH组大鼠心肌细胞凋亡率高于TRPC5^-/--Control组、低于CIH组（P<0.05）。流式检测结果显示，TRPC5^-/--CIH组心肌组织内ROS及Ca²⁺浓高于组TRPC5^-/--Control、低于CIH组（P<0.05）。Western Blotting结果显示，TRPC5^-/--CIH组Caspase-3、Bax、Ca N相对表达量高于TRPC5^-/--Control组、低于CIH组，Bcl-2、p-NFAT2、p-NFAT3、p-NFAT4相对表达量低于TRPC5^-/--Control组、高于CIH组（P<0.05）。结论：TRPC5基因敲除可减轻间歇性低氧导致的心肌损伤，抑制氧化应激和钙超载，作用机制可能与CaN/NFAT通路相关。