二甲双胍通过AMPK/mTOR信号通路诱导胆囊癌细胞凋亡

摘要

目的：本研究旨在探讨二甲双胍通过AMPK/mTOR信号通路对胆囊癌细胞凋亡以及生物学功能产生影响的具体机制。方法：通过使用不同浓度梯度的二甲双胍处理胆囊癌细胞，采用CCK-8实验法测定二甲双胍对NOZ细胞的抑制效果。实验随后被分为3组：空白对照组、MET组以及MET+BAY-3827组合。为了评估二甲双胍对NOZ细胞增殖的影响，进行细胞集落形成实验。本研究采用Western blot技术探讨与细胞凋亡相关的蛋白质及AMPK/mTOR信号通路的调控机制。本研究采用了流式细胞术计算胆囊癌细胞中凋亡细胞的比例。细胞划痕实验和Transwell实验被用来评估胆囊癌细胞的迁移能力。结果：二甲双胍可以通过激活AMPK/mTOR信号通路的方式，抑制胆囊癌细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。CCK-8和集落形成实验已验证了其对胆囊癌细胞抑制作用，流式细胞术检测到其具有促进胆囊癌细胞凋亡的效果，且使用BAY-3827抑制该信号通路后，二甲双胍对凋亡相关蛋白的表达趋势的影响有逆转作用，Western blot结果显示，二甲双胍上调凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax以及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白AMPK、p-AMPK的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2和AMPK/mTOR信号通路相关蛋白mTOR、p70S6K、4E-BP1、p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1的表达。结论：二甲双胍可通过上述机制抑制胆囊癌细胞的相关生物学活动，诱导其凋亡。

关键词

胆囊癌 / 二甲双胍 / 信号通路 / 细胞凋亡