石斛碱通过作用于SRC调控氧化应激干预糖尿病肾病的机制研究

李军; 薛铃芝; 马群; 张楠楠

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240827.003

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (01) : 41 -50. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240827.003

石斛碱通过作用于SRC调控氧化应激干预糖尿病肾病的机制研究

李军, 薛铃芝, 马群, 张楠楠

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摘要

目的：探讨石斛碱通过调控氧化应激干预糖尿病肾病（DKD）的作用机制。方法：利用OMIM等数据库检索DKD靶点，使用PharmMapper、SuperPred、ChemMapper和ChEMBL数据库获得石斛碱靶点，通过GeneCards、OMIM数据库检筛选氧化应激相关靶点，并取交集靶点。交集靶点导入STRING数据库获取靶标相互联系以构建PPI，利用MCC拓扑算法分析获取关键靶点。关键作用靶点通过DAVID平台进行基因本体论（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过SangerBox平台进行糖尿病肾病临床相关性分析、基因差异表达分析以及ROC分析。将筛选得到的关键靶点通过分子对接和分子动力学模拟进行验证。采用Western Blot实验进行实验验证。结果：获得DKD-石斛碱-氧化应激交集靶点102个，并筛选出15个关键基因；通过临床相关性分析筛选出11个有临床意义的关键基因；通过差异表达和ROC分析发现CASP3、CXCR4、ESR1、KDR、SRC差异表达明显，且SRC最具有诊断价值（AUC=0.86,P<0.05）；分子对接及分子动力学模拟分析结果发现SRC与石斛碱结合能力最强，且配合物较稳定。Western Blot实验结果表明，与对照组相比SRC和P-SRC在DKD中表达上调（P<0.05），石斛碱可降低其的表达。结论：石斛碱可以通过作用于SRC调控氧化应激干预糖尿病肾病。