基于miR-26a/TRPC6轴探究六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制

摘要

目的：探讨六味地黄汤改善糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法：八周龄雄性SD大鼠60只，体质量180～220 g，随机分为6组（n=10），即正常组、模型组、六味地黄汤低剂量组，六味地黄汤中剂量组，六味地黄汤高剂量组以及厄贝沙坦处理组。正常组常规饲料喂养，联合一次性等剂量枸橼酸缓冲液腹腔注射。其余50只采用高脂饲养加一次性注射链脲佐菌素造模。造模成功后，给予六味地黄汤灌胃治疗，阳性对照使用厄贝沙坦处理。给药结束后先收集24 h尿液，生化法检测尿蛋白含量；ELISA检测空腹血糖、肌酐含量，检测大鼠血清中炎性因子白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)水平。大鼠称重，处死，分离双肾组织，苏木素-伊红（H&E）染色观察各组大鼠肾脏组织变化；qPCR检测miR-26a表达水平；Western blot和免疫组化检测肾脏组织中TRPC6表达。结果：与正常组比较，模型组中空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平明显升高，体重降低，肾指数升高，炎性因子IL-6和IL-1β表达显著升高，miR-26a表达降低，TRPC6表达水平升高（P<0.05），模型组大鼠中肾组织损伤严重；与模型组比较，六味地黄汤灌胃处理后，空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平降低，体重升高，肾指数降低，炎性因子IL-6和IL-1β表达降低，miR-26a表达增强，TRPC6表达受到抑制（P<0.05），大鼠肾组织损伤得到改善，且高剂量组改善效果优于低剂量组。结论：六味地黄汤可能通过miR-26a/TRPC6分子轴改善大鼠糖尿病肾病。

关键词

糖尿病肾病 / 六味地黄汤 / miR-26a / TRPC6