抑制cGAS-STING信号通路对心肌缺血再灌注损伤小鼠巨噬细胞极化的影响

张焕鑫; 沈祥礼; 葛振嵘; 王潇; 宋涛; 姜述斌

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240910.001

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (03) : 178 -184. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240910.001

抑制cGAS-STING信号通路对心肌缺血再灌注损伤小鼠巨噬细胞极化的影响

张焕鑫, 沈祥礼, 葛振嵘, 王潇, 宋涛, 姜述斌

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摘要

目的：探讨环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）信号通路对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）动物模型中巨噬细胞极化的调控作用。方法：40只健康雄性C57BL/6小鼠，随机均分为对照组、假手术组、模型组和RU.521(cGAS抑制剂)组。模型组和RU.521组构建MIRI模型，假手术组仅开胸但不结扎冠脉，对照组无手术操作。RU.521组给予5 mg·kg-1·d-1的RU.521腹腔注射，其余3组注射等体积0.9%氯化钠注射液，连续7 d。实验结束后，收集心肌组织与血清样本，采用蛋白免疫印迹（WB）法检测cGAS、STING蛋白表达，流式细胞术（FCM）测定M1、M2型巨噬细胞占比，酶联免疫吸附（ELISA）法检测IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β含量。结果：与对照组和假手术组相比，模型组小鼠的cGAS、STING蛋白表达水平，M1型巨噬细胞占比以及IL-6、TNF-α含量均显著升高，M2型巨噬细胞占比及IL-10、TGF-β水平均显著降低（P<0.001）；与模型组比较，RU.521组小鼠的GAS、STING蛋白表达水平，M1型巨噬细胞占比以及IL-6、TNF-α含量均显著下降，M2型巨噬细胞占比及IL-10、TGF-β水平均显著升高（P<0.01）。结论：缺血再灌注损伤触发cGAS-STING信号通路的激活，可促进巨噬细胞向M1型极化，并增强炎症反应，而抑制该通路则有助于巨噬细胞向M2型极化，从而限制过度激活的炎症反应。