Rac1/JNK对肺气肿小鼠肺组织细胞凋亡的影响及相关机制研究

金晓迪; 罗兰; 郑远江; 汪洋; 李珊珊; 钟娟; 叶贤伟

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240912.003

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (09) : 659 -666. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240912.003

Rac1/JNK对肺气肿小鼠肺组织细胞凋亡的影响及相关机制研究

金晓迪, 罗兰, 郑远江, 汪洋, 李珊珊, 钟娟, 叶贤伟

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摘要

目的：探讨Rac1/JNK通路在肺气肿小鼠肺组织细胞凋亡中的潜在作用机制。方法：40只雄性C57BL/6健康小鼠，随机分为对照组、肺气肿组、肺气肿+Rac1抑制剂NSC23766干预组（肺气肿+NSC组）、肺气肿+JNK抑制剂SP600125干预组（肺气肿+SP组），每组均为10只。采用香烟熏吸结合腹腔注射香烟烟雾提取物方法构建模型，肺气肿+NSC组和肺气肿+SP组在模型建立之初每组均接受相应抑制剂进行腹腔注射，连续用药28 d。Western blot检测肺组织Rac1、JNK、p-JNK、c-Jun和Bax蛋白的表达水平。H&E染色对肺组织的病理变化进行观察，并计算肺泡的平均内衬间隔（mean linear intercept,MLI）以及肺泡的破坏指数（destruction index, DI）,qRT-PCR方法检测肺组织中Rac1 mRNA和JNK mRNA的相对表达水平，TUNEL技术评估小鼠肺组织细胞凋亡的情况，并计算凋亡指数（apoptosis index, AI）。结果：与对照组相比，肺气肿组MLI、DI、AI升高（P<0.05）,JNK、Rac1、p-JNK、c-Jun、Bax表达水平及Rac1 mRNA、JNK mRNA相对表达量升高（P<0.05）；与肺气肿组相比，用了Rac1抑制剂及JNK干预剂组的MLI、DI、AI降低（P<0.05）,JNK、Rac1、p-JNK、c-Jun、Bax表达水平及Rac1 mRNA、JNK mRNA相对表达量降低（P<0.05）。结论：抑制Rac1可抑制肺气肿小鼠肺组织中JNK的磷酸化，抑制Rac1-JNK通路可减轻肺气肿小鼠肺组织细胞凋亡，这可能与其减少促凋亡蛋白Bax的表达有关。