柴胡皂苷D调节cGAS-STING信号通路改善重症急性胰腺炎大鼠肠损伤

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240914.002

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (14) : 1068 -1075. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240914.002

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摘要

目的：探讨柴胡皂苷D(SSD)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠损伤的影响。方法：建立SAP大鼠模型，造模成功的SAP大鼠随机分为模型组、SSD低剂量组（12.5 mg/kg）、SSD中剂量组（25 mg/kg）、SSD高剂量组（50 mg/kg）、阳性药物组（2×10～4 U/kg的乌司他丁）、SSD高剂量+cGAS过表达组（50 mg/kg的SSD+100μL的cGAS重组质粒pcDNA3.1载体），每组12只。另取12只大鼠设为假手术组。各组给予相应药物干预7 d,1次/d。全自动生化分析仪检测血清中脂肪酶、淀粉酶水平；酶联免疫吸附法检测回肠组织中白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；苏木素-伊红染色检测胰腺组织和回肠组织病理变化；TUNEL染色检测回肠组织中细胞凋亡；蛋白印迹法检测回肠组织中闭合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、cGAS、STING蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血清脂肪酶、淀粉酶、回肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α、胰腺、回肠组织病理评分、回肠组织中细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白表达显著升高，Occludin、ZO-1蛋白表达显著降低（P<0.05）；与模型组比较，SSD低、中、高剂量组大鼠血清脂肪酶、淀粉酶、回肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α、胰腺、回肠组织病理评分、回肠组织中细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白表达呈剂量依赖性降低，Occludin、ZO-1蛋白表达呈剂量依赖性升高（P<0.05）;cGAS过表达可减弱高剂量SSD对SAP大鼠上述指标的作用效果（P<0.05）。结论：SSD可能通过抑制cGAS-STING信号通路，减轻回肠组织炎症反应和细胞凋亡，改善SAP大鼠肠损伤。