血液代谢物与糖尿病肾脏疾病因果关系的孟德尔随机化研究

朱玲玲; 钮杰宇; 谭莹; 佘云; 余江毅; 严倩华

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240927.006

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (03) : 211 -219. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240927.006

血液代谢物与糖尿病肾脏疾病因果关系的孟德尔随机化研究

朱玲玲, 钮杰宇, 谭莹, 佘云, 余江毅, 严倩华

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摘要

目的：采用两样本孟德尔随机化方法探索血液代谢物与糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）发病风险之间的因果关系。方法：一项涉及7 824名参与者的全基因组关联研究（genomewide association study,GWAS）提供了486种人类血液代谢物的数据。初步分析使用了芬兰数据库的DKD GWAS数据，包含4 111例欧洲病例和308 539例对照。复制分析的DKD结局数据从IEU OpenGWAS project网站获取，包含1 032例欧洲病例和452 280例对照。使用逆方差加权法作为主要分析方法，辅以MR-Egger、加权中位数法。采用错误发现率进行多重比较控制假设检验水准。进行敏感性分析评估结果的可靠性。此外，还进行了连锁不平衡评分回归、steiger检验、复制及荟萃分析、混杂分析以全面验证因果关系。结果：γ-谷氨酰亮氨酸(OR=3.71,95%CI:1.23-11.18,P_IVW=0.0196,P_FDR=0.042)、羟色氨酸(OR=4.55,95%CI:1.81-11.48,P_IVW=0.0013,P_FDR=0.024)、辛酰基肉毒碱(OR=1.99,95%CI:1.11-3.58,P_IVW=0.0207,P_FDR=0.042)、1,7-二甲基尿酸(OR=1.74,95%CI:1.04-2.90,P_IVW=0.0351,P_FDR=0.045)、缓激肽(OR=1.19,95%CI:1.01-1.40,P_IVW=0.0428,P_FDR=0.047)及亚油酸二合物(OR=7.23,95%CI:1.07-48.59,P_IVW=0.042,P_FDR=0.047)与DKD发病风险呈正相关。敏感性分析结果稳健，结果不存在异质性和水平多效性。结论：本研究阐明了与DKD因果相关的特定血液代谢物，为疾病干预提供了潜在的靶点，并有助于其早期筛查和预防。