基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究平喘颗粒对咳嗽变异性哮喘小鼠气道炎症的作用机制

摘要

目的：通过研究咳嗽变异性哮喘（CVA）模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。方法：将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组（孟鲁司特钠组）。腹腔注射致敏液（鸡蛋清白蛋白100μg+氢氧化铝20μg）联合雾化激发（1.5%鸡蛋清白蛋白）制备CVA模型。在雾化激发的同时不同分组对应予以平喘颗粒、孟鲁司特钠、生理盐水灌胃。采用H&E染色法对小鼠肺组织形态进行观察，酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中IL-4、IL-13含量，免疫组化染色法检测TLR4和NF-κB蛋白表达情况，免疫印迹法检测小鼠肺组织中TLR4、MyD88以及NF-κB蛋白的表达量。结果：与空白组对比，模型组小鼠肺组织中可见炎性细胞浸润较多，支气管壁结构不完整，上皮部位增厚，肺泡明显扩张；TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量在小鼠肺组织中均显著升高（P<0.05,P<0.001）;IL-4、IL-13含量在小鼠血清中明显升高（P<0.001）。与模型组对比，平喘颗粒组和阳性对照组肺组织中可见炎性细胞浸润减少，上皮部位厚度减少，支气管壁结构形态完整；肺组织中NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）；小鼠血清中炎症因子IL-4和IL-13水平下调明显（P<0.05,P<0.001）。结论：平喘颗粒能下调小鼠肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB的表达水平，进而抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，有效缓解CVA小鼠的气道炎症。

关键词

TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 / 平喘颗粒 / 咳嗽变异性哮喘 / 气道炎症