基于网络药理学及实验验证探讨吴茱萸汤减轻脓毒症大鼠肺损伤的作用机制

摘要

目的：结合网络药理学与实验验证，探究吴茱萸汤减轻脓毒症大鼠肺损伤的可能机制。方法：采用TCMSP和ETCM数据库筛选并确定吴茱萸汤中活性成分，利用Uniport数据库挑选出有效靶标，借助GeneCards和OMIM数据库获取脓毒症肺损伤的疾病靶点，使用在线Venny平台选出二者的交集靶点，利用String平台构建PPI网络，运用Cytoscape 3.7.1软件筛选核心靶点，运用DAVID数据库进行GO及KEGG通路富集分析，构建“药物-疾病-通路”网络图。实验验证部分采用CLP法建立脓毒症肺损伤大鼠模型，药物干预后观察各组大鼠生存率及肺组织病理变化，比较肺组织湿/干重比，检测BALF中白细胞计数、相关炎症因子水平及肺组织中NF-κB蛋白表达情况。结果：本研究共筛选得到TNF-α、IL-1β、IL-6等159个吴茱萸汤治疗脓毒症-肺损伤的作用靶点，涉及包括NF-κB signaling pathway在内的20条关键通路。实验验证结果显示：各给药组较模型组大鼠生存率提高（P<0.05），其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组提高最显著（P<0.05）；模型组较假手术组大鼠肺组织湿/干比升高（P<0.05），而各给药组较模型组下降（P<0.05），其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组下降最显著（P<0.05）；模型组较假手术组BALF中白细胞计数及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均升高（P<0.05），而各给药组较模型组均降低（P<0.05），其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组降低最显著（P<0.05）；模型组较假手术组大鼠肺组织中NF-κB p65蛋白表达上调（P<0.05），而各给药组较模型组下调（P<0.05），其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组下调最显著（P<0.05）。结论：吴茱萸汤可降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平，下调NF-κB蛋白表达，通过抑制脓毒症大鼠炎症以减轻肺损伤，该作用机制可能与NF-κB信号通路有关。

关键词

吴茱萸汤 / 脓毒症 / 肺损伤 / 抗炎 / 网络药理学