基于代谢组学和网络药理学探讨二至丸治疗LPS诱导小鼠肝炎的药效物质及机制研究

李雪; 薛傲; 李光; 杨萌; 赵红梅; 赵灿; 任毅帆; 张亚峰; 张宁

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20241101.003

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (08) : 617 -627. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20241101.003

基于代谢组学和网络药理学探讨二至丸治疗LPS诱导小鼠肝炎的药效物质及机制研究

李雪, 薛傲, 李光, 杨萌, 赵红梅, 赵灿, 任毅帆, 张亚峰, 张宁

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摘要

目的：探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法：将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组（Control）、模型组（脂多糖，LPS）和二至丸组（EZP），采用腹腔注射脂多糖（LPS）复制肝炎小鼠模型，利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平进行测定；通过酶联免疫吸附法（ELISA）对小鼠肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平进行检测；HE染色观察肝脏组织形态。UPLC-Q-TOF-MS/MS检测二至丸的入肝成分；非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏组织差异代谢产物；网络药理学预测二至丸入肝成分的潜在靶点与通路。结果：与Control组比，LPS组小鼠的血清ALT和AST水平显著增高，肝组织TNF-α和IL-1β水平增高，肝小叶结构异常，出现大量炎性细胞浸润，LPS组小鼠给予二至丸干预后，可有效逆转上述指标。液质联用分析共鉴定出木犀草素、芹菜素和阿魏酸等24个入肝成分；肝脏代谢组学筛选出ADP、谷氨酸和谷胱甘肽等31个差异代谢物，主要富集到苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和谷胱甘肽代谢等6条代谢通路；网络药理学预测得到二至丸入肝成分与肝炎的交集靶点303个，PPI网络筛选得到22个核心靶点，涉及HIF-1、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。结论：该研究初步揭示了二至丸的药效物质基础，及其改善LPS诱导小鼠肝炎的作用机制，为进一步深入研究提供了基础。