基于Caspase-4/GSDME通路介导的细胞焦亡探讨桂枝茯苓胶囊对卵巢癌细胞周期的作用机制

摘要

目的：观察桂枝茯苓胶囊对Caspase-4/GSDME通路介导的细胞焦亡的影响，从而阐明其调控细胞周期治疗卵巢癌的分子机制。方法：人卵巢癌细胞株SKOV3分为空白组、桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量组和抑制剂组，并对相应的药物进行干预。分别采用CCK8法检测SKOV3细胞活性；ELISA法检测乳酸脱氢酶活性；流式细胞术检测细胞周期分布和细胞焦亡水平；Western blot法检测Caspase-4/GSDME通路和细胞周期相关蛋白的表达。结果：与空白组相比，桂枝茯苓能显著抑制SKOV3细胞活性，降低细胞上清中L-LDH的活性和S期比例，增加G0/G1期比例，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，桂枝茯苓能显著下调SKOV3细胞中CDK4、CDK6、CyclinD1的表达和p-Rb/Rb、cleavedCaspase-4/Caspase-4、cleaved GSDME/GSDME的比值，降低Caspase-1⁺PI⁺SKOV3细胞比例，差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊通过抑制Caspase-4/GSDME信号通路的激活，降低细胞焦亡水平，从而诱导G0/G1细胞周期阻滞，达到治疗卵巢癌的作用。

关键词

桂枝茯苓胶囊 / Caspase-4/GSDME通路 / 细胞焦亡 / 细胞周期 / 卵巢癌