高血浆蛋白结合率药物对千金藤素血浆蛋白结合率的影响

摘要

目的：考察高血浆蛋白结合率药物对千金藤素血浆蛋白结合率的影响。方法：采用分子对接方法观察千金藤素与血浆蛋白之间的结合效应，使用Discovery Studio 2021筛选上市药物分子库中与千金藤素竞争结合药物，建立千金藤素在犬血浆及透析外液中含量测定方法。血浆样品和磷酸盐缓冲溶液样品经液-液萃取法处理后，采用液相色谱串联质谱联用仪进行测定。采用平衡透析法测定利奥西胍、迪拉马尼、孟鲁司特和安倍生坦合用时千金藤素的血浆蛋白结合率。结果：通过分子对接，从上市药物分子库中筛选与千金藤素具有相同结合位点的高血浆蛋白结合候选药物，这些药物可能与千金藤素竞争结合血浆蛋白。选择利奥西胍、迪拉马尼、孟鲁司特和安倍生坦4种药物进行体外竞争结合试验。结果表明，千金藤素与犬血浆的蛋白结合率很高，达到（99.47±0.13）%。在测试浓度下，合并利奥西胍、孟鲁司特和安倍生坦对千金藤素的血浆蛋白结合率没有显著影响。合并低浓度（200 ng/mL）的迪拉马尼对千金藤素的血浆蛋白结合率也没有显著影响，而合并高浓度（500 ng/mL）的迪拉马尼则显著增加血浆中游离千金藤素的浓度。结论：利奥西胍、孟鲁司特、安倍生坦和低浓度迪拉马尼与千金藤素不存在明显的竞争关系，而高浓度迪拉马尼能够使千金藤素的血浆蛋白结合率降低。

关键词

血浆蛋白结合率 / 竞争性 / 药物相互作用 / 千金藤素 / 联合用药 / 药物代谢动力学