应用网络药理学和实验验证方法探讨原儿茶酸抗抑郁症的作用机制

高振杰; 张晶; 张大伟; 邹坤坤; 杨卫丽; 陈安; 尹德辉; 刘颖

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20241204.002

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (10) : 758 -770. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20241204.002

应用网络药理学和实验验证方法探讨原儿茶酸抗抑郁症的作用机制

高振杰, 张晶, 张大伟, 邹坤坤, 杨卫丽, 陈安, 尹德辉, 刘颖

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摘要

目的：研究原儿茶酸（protocatechuic acid,PCA）抗抑郁症的作用，运用网络药理学和实验验证等方法探究其治疗抑郁症的潜在作用。方法：本研究通过使用SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库获得PCA的靶点基因；利用GeneCards、OMIM和DisGenet数据库获取与抑郁症相关的疾病靶点基因。运用R-studio对共有靶点进行基因本体（GO）和信号通路（KEGG）富集分析，应用STRING 12.0在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络。运用分子对接观察PCA（配体）与核心靶点（受体）的结合能力。利用动物实验来检测其行为学变化，评价PCA改善抑郁症的功效。结果：网络药理学分析结果显示，ALB、AKT1、HSP90AA1、MMP9、MAPK8等因子作为PCA改善抑郁症的核心靶点，KEGG主要富集在与代谢性疾病、脂质与动脉粥样硬化相关的信号通路上。分子对接结果也显示PCA与抑郁症的核心靶点有较高的结合能力。动物实验显示PCA可以有效改善动物的行为学来治疗抑郁症。结论：PCA可能通过调节ALB、AKT1、HSP90AA1、MMP9、MAPK8等因子和与代谢性疾病、脂质与动脉粥样硬化信号通路来改善抑郁症，对抑郁症具有明显效果。