基于线粒体自噬探索卡格列净对糖尿病小鼠肾脏损伤的改善作用

摘要

目的：观察卡格列净对糖尿病小鼠肾脏损伤的改善作用，并探讨其通过线粒体自噬调节机制的潜在保护效应，为糖尿病肾病的防治积累科学依据。方法：选用24只7周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分成空白组、模型组、空白给药组和模型给药组，每组6只；模型组连续5 d腹腔注射55 mg·kg^-1·d^-1链脲菌素建立糖尿病肾脏损伤模型，给药组连续12周灌胃40 mg·kg^-1·d^-1卡格列净；观察记录各组小鼠的血糖和体重变化；用H&E染色法观察肾脏组织形态与结构，TUNEL染色和Caspase3免疫组化来判定肾脏细胞凋亡情况，DHE染色法判定肾脏氧化应激程度；通过Western blot和荧光染色观察肾脏线粒体自噬相关蛋白变化。结果：卡格列净能明显降低糖尿病小鼠的血糖（P<0.01），恢复体重（P<0.01），减少肾脏组织损伤（包括肿胀、变性及坏死），抑制肾脏细胞凋亡（P<0.01）和氧化应激水平（P<0.01），调节LC3、p62等线粒体自噬标记物的表达（P<0.01）。结论：卡格列净通过调节线粒体自噬机制发挥了对糖尿病肾脏损伤的保护作用。

关键词

糖尿病肾病 / 线粒体 / 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 / 卡格列净 / 线粒体自噬