基于网络药理学和实验验证探究肉苁蓉治疗阿尔茨海默症作用机制

步润峰; 张浩然; 龙思雨; 季书妍; 吕雪; 杨占君; 贾建新

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20241209.002

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (16) : 1229 -1239+1253. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20241209.002

基于网络药理学和实验验证探究肉苁蓉治疗阿尔茨海默症作用机制

步润峰, 张浩然, 龙思雨, 季书妍, 吕雪, 杨占君, 贾建新

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摘要

目的：通过网络药理学及动物实验研究，探讨肉苁蓉对阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）的潜在作用靶点及最佳给药剂量。方法：将40只雄性7月龄SAMP8小鼠随机分为模型对照组（Model），肉苁蓉总苷低剂量（L-GCs）、中剂量（M-GCs）和高剂量给药组（H-GCs）,10只雄性同月龄抗老化SAMR1小鼠作为SAMR1对照组。GCs灌胃给药30 d后，采用Morris水迷宫，Y迷宫实验检测各组小鼠学习和空间记忆与探索能力，尼氏染色观察各组小鼠海马神经元的数量和形态。免疫组化染色和Western blot实验检测小鼠海马中PI3K、Akt、P-Akt、Tau和P-Tau的表达情况。结果：从肉苁蓉中筛选出8个有效成分，核心基因有Akt1、TNF、CASP3等；与肉苁蓉治疗AD相关的信号通路有PI3K-Akt、TNF和AGE-RAGE等；动物实验表明：与Model组相比，GCs组在Morris水迷宫的定位航行实验中的逃避潜伏期和总路程显著下降（P<0.05）、空间探索实验中小鼠的穿越平台次数显著增加（P<0.05）；免疫组化染色和Western blot实验中，GCs组的PI3K和P-Akt/Akt的表达有显著增高（P<0.05），而P-Tau/Tau的表达显著降低（P<0.05）。结论：GCs可能通过PI3K-AkT信号通路及调节P-Tau蛋白表达以改善SAMP8小鼠的学习认知能力。