青蒿素改善脓毒症小鼠急性肺损伤的剂量相关性研究

摘要

目的：探讨不同剂量青蒿素（artemisinin,ART）对革兰氏阳性（G+）和革兰氏阴性（G-）脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及其剂量依赖关系。方法：90只C57BL/6小鼠随机分入金黄色葡萄球菌（G+）和大肠杆菌（G-）两大组，每大组包括假手术组、G+/G-脓毒症模型组、脓毒症+2%二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）对照组、脓毒症+不同剂量ART(5、10、15、20、25 mg/kg)分组。分别检测各实验组血清和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中促炎因子肿瘤坏死因子?α(tumor necrosis factor?α,TNF?α)、白细胞介素?6(interleukin?6,IL?6)和抗炎因子白细胞介素?10(interleukin?10,IL?10)水平、肺组织湿/干重比（W/D）和H&E染色评分。结果：ART治疗组随着剂量递增（5～25 mg/kg）表现出明显的剂量依赖性保护作用：（1）炎症因子水平呈剂量依赖性改善，25 mg/kg剂量组小鼠BALF中TNF?α和IL?6水平明显降低，同时IL?10水平升高（P<0.05）;(2)肺组织水肿随剂量增加逐步缓解，高剂量组（20、25 mg/kg）明显降低肺组织W/D比值（P<0.05）;(3)病理损伤程度呈剂量依赖性减轻，25 mg/kg剂量组最为明显，表现为炎症细胞浸润减少、肺泡结构损伤改善。各剂量组中25 mg/kg表现出最佳的保护作用。结论：ART对脓毒症诱导的急性肺损伤具有明显的剂量依赖性保护作用，25 mg/kg为最佳治疗剂量。其作用机制可能与剂量依赖性抑制促炎因子释放、促进抗炎因子表达以及改善肺水肿有关，为ART在脓毒症相关急性肺损伤中的临床应用提供了重要依据。

关键词

青蒿素 / 脓毒症 / 肺损伤 / 炎症因子 / 剂量依赖性