基于网络药理学与分子对接技术探讨EGCG缓解1型糖尿病认知功能障碍的作用研究

摘要

目的：本文旨在通过实验验证与网络药理学手段深入探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）在治疗1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM）认知功能障碍中的作用及其潜在机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组和T1DM模型组，通过腹腔一次性注射65 mg/kg链脲佐菌素建立T1DM模型。成功建立T1DM糖尿病大鼠模型后，将其进一步分为3个亚组：未处理的T1DM模型组（T1DM组）、EGCG治疗组（T1DM+EGCG组）及神经生长因子（NGF）处理的T1DM组（T1DM+NGF组）。同时，正常对照组进一步分为2组，分别是未处理对照组（Control组）和单纯EGCG处理组（EGCG组）。连续给药8周，期间监测各组大鼠的血糖水平，并利用Morris水迷宫测试其空间学习与记忆能力。进一步，通过TCMSP数据库、UniProt数据库和GeneCards等资源筛选EGCG作用的潜在靶点，同时综合使用String数据库建立蛋白质-蛋白质交互作用网络；采用Metascape进行GO功能和KEGG路径的富集分析；并借助AutoDock软件执行分子对接实验，预测EGCG与关键靶点的结合亲和力。结果：实验证明，EGCG显著改善了T1DM所导致的认知功能障碍。网络药理学研究揭示，AKT1、P53、TNF和IL6是EGCG作用于T1DM相关认知功能障碍的核心靶点。分子对接实验显示，EGCG能与上述靶点有效结合。结论：EGCG可有效改善T1DM患者的认知功能障碍，其作用机制可能与其对多个关键靶点与信号通路的影响以及血糖水平的降低有关。

关键词

表没食子儿茶素没食子酸酯 / 1型糖尿病 / 认知功能障碍 / 网络药理学 / 关键靶点 / 分子对接