参苓白术散调控Nrf2/HO-1信号通路对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制探讨

张秀钗; 张全辉; 董德刚; 苏亮; 曾锦兰; 王逸

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20241226.004

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (17) : 1318 -1326+1335. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20241226.004

参苓白术散调控Nrf2/HO-1信号通路对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制探讨

张秀钗, 张全辉, 董德刚, 苏亮, 曾锦兰, 王逸

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摘要

目的：探讨参苓白术散调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路干预溃疡性结肠炎（UC）的作用机制，为治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法：选SPF级健康雄性SD大鼠72只，并将它们随机分为6个不同组别：对照组、模型组、美沙拉嗪治疗组（剂量为0.42 g/kg）、以及参苓白术散低剂量组（0.54 g/kg）、中剂量组（1.08 g/kg）和高剂量组（2.16 g/kg）。除对照组外，其余各组均采用含5%葡聚糖硫酸钠（DSS）的蒸馏水自由饮建立UC模型，造模结束后用不同浓度的参苓白术散和美沙拉嗪灌胃治疗14 d。记录各组大鼠体重、粪便性状及便血情况，计算疾病活动指数，测量大鼠结肠长度；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠结肠组织病理学变化，酶联免疫吸附实验检测血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及结肠组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量；Western Blot及RT-qPCR检测结肠组织中Nrf2、HO-1、醌氧化物还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)蛋白及其mRNA表达。结果：参苓白术散能有效缓解DSS诱导的UC大鼠症状，显著降低其疾病活动指数评分，并促进结肠长度的恢复（P<0.01）,HE染色结果显示，参苓白术散能减少结肠黏膜的溃疡形成，维持腺体结构的完整性，并减少黏膜下层的炎性细胞浸润，进一步减轻结肠组织受到的病理性损伤；参苓白术散不仅提升了结肠组织中的SOD含量，还降低了大鼠血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α以及结肠组织中的MDA水平（P<0.01）;RT-qPCR与Western Blot结果显示，给药组大鼠结肠组织中的Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达明显增加（P<0.05），且以参苓白术散高剂量组和美沙拉嗪组效果最为显著，两组间无统计学差异（P>0.05）。结论：参苓白术散可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激反应，从而对UC大鼠的结肠黏膜起到保护作用。