萆薢分清饮对急性痛风性关节炎大鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响

摘要

目的：探讨萆薢分清饮对急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis,AGA）模型大鼠的影响及作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薢分清饮组（23.33 g/kg）、秋水仙碱组（0.3 mg/kg），每组10只，预防性给药，每日1次，连续7 d。灌胃给药第5天，空白组除外，踝关节注射单钠尿酸盐混悬液制备AGA模型。造模后测定踝关节肿胀度、步态评分及炎症指数评分；H&E染色观察踝关节滑膜组织病理学变化，ELISA法测定血清炎性因子及ROS水平；生化法测定血清MDA、GSH水平，SOD、CAT活性；实时荧光定量PCR测定踝关节滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达水平；Western blot检测NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠踝关节明显肿胀（P<0.01），步态评分和炎症指数评分显著增加（P<0.01）,H&E染色滑膜组织增生，大量炎性细胞浸润，组织病理评分升高（P<0.01），血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS及MDA水平升高（P<0.05）,SOD、GSH、CAT水平降低（P<0.01），滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，萆薢分清饮组踝关节肿胀度、步态评分及炎症指数评分显著降低（P<0.05），滑膜组织增生与炎性细胞浸润减轻，组织病理评分降低（P<0.01），血清IL-1β、IL-6、TNF-α及ROS、MDA水平显著降低（P<0.05）,SOD、GSH水平升高（P<0.01），滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：萆薢分清饮可能通过抑制AGA大鼠NF-κB/NLRP3信号通路改善炎症状态。

关键词

萆薢分清饮 / 急性痛风性关节炎 / 核因子-κB / NLRP3炎症小体