基于孟德尔随机化分析探讨凝血因子与肝细胞癌的因果关系

李炯汾; 胡梦玲; 林镛; 曾阳玲; 张衎; 张日云; 王挺帅; 王明刚; 毛德文

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250103.002

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (23) : 1812 -1822. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250103.002

基于孟德尔随机化分析探讨凝血因子与肝细胞癌的因果关系

李炯汾, 胡梦玲, 林镛, 曾阳玲, 张衎, 张日云, 王挺帅, 王明刚, 毛德文

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摘要

目的：采用双样本孟德尔随机化（MR）方法探究凝血因子（vWF 、ADAMTS13 、APTT 、FⅧ、FⅪ、FⅦ、FⅩ、D-Dimer、Fibrinogen、Prothrombin、PAI-1、Protein C、Plasmin）与肝细胞癌（HCC）发病风险之间的因果关系。方法：从已发表的全基因组关联研究（GWAS）中获取13种凝血因子的遗传数据，HCC的数据来源于芬兰生物银行，采用使用逆方差加权法作为主要分析方法，辅以加权中位数法、MREgger回归法、简单模式、加权模式等分析。同时进行异质性检验、水平多效性分析、敏感性分析。多变量MR分析通过逆方差加权法矫正13种凝血因子的影响。结果：单变量MR结果显示，ADAMTS13、FⅪ、Prothrombin以及PAI-1与HCC之间存在正向因果关系，Plasmin、vWF、APTT以及FⅦ均与HCC之间存在负向因果关系，其他凝血因子与肝细胞癌发生风险未存在因果关系（P>0.05）。敏感性分析结果表明因果关系稳健，MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性。多变量MR调整后，APTT与HCC的负相关仍然明显（OR=0.08,95%CI:0.01～0.87,P=0.037）,ADAMTS13与HCC存在独立的正向因果关系（OR=1.84,95%CI:1.09～3.10,P=0.021）。反向MR结果未发现HCC与13种凝血因子存在因果关系（P>0.05）。结论：本研究通过遗传学手段阐明了与HCC因果相关的凝血因子，为疾病干预提供了潜在的靶点，并有助于其早期筛查和预防。