鱼腥草总黄酮对肝癌细胞耐药性的逆转作用及机制研究

司维群; 刘静; 吴佳龙; 张琳; 蔡晓菁; 徐静

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250107.002

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (04) : 281 -288. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250107.002

鱼腥草总黄酮对肝癌细胞耐药性的逆转作用及机制研究

司维群, 刘静, 吴佳龙, 张琳, 蔡晓菁, 徐静

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摘要

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药（multidrug resistance,MDR）细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌MDR的作用机制。方法：CCK-8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实验分为亲本组（Bel-7402）、亲本阿霉素（adriamycin,ADM）组（Bel-7402+ADM）、耐药组（Bel-7402/ADM）、耐药阿霉素组（Bel-7402/ADM+ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+ADM+VRP），通过流式细胞术和荧光观察检测处理后各组细胞内的ADM蓄积量；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+VRP），通过流式细胞术和免疫组化检测各组细胞中P-gp蛋白的表达情况。结果：ADM对Bel-7402细胞及Bel-7402/ADM细胞的增殖有抑制作用，但对Bel-7402细胞增殖的影响更大；荧光结果显示，亲本组无荧光表现，耐药组有少量荧光；亲本阿霉素组及耐药阿霉素组荧光强度增加且耐药阿霉素组强于亲本阿霉素组；鱼腥草总黄酮组及阳性对照组荧光强度较亲本组、耐药组及亲本阿霉素组明显增强，较耐药阿霉素组稍减弱；流式细胞术结果显示各组ADM的荧光强度为耐药阿霉素组>阳性对照组>亲本阿霉素组>鱼腥草总黄酮组>耐药组>亲本组（P<0.05）；流式细胞术结果显示，亲本组与耐药组中P-gp的平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）差异无统计学意义（P=0.671），鱼腥草总黄酮组及阳性对照组明显低于亲本组及耐药组（P<0.001），鱼腥草总黄酮组与阳性对照组相比差异无统计学意义（P=0.367）；免疫组化结果显示亲本组P-gp蛋白的阳性率为（15.34±2.15）%，与耐药组（99.94±0.02）%、鱼腥草总黄酮组（10.45±0.73）%及阳性对照组（1.08±0.13）%相比，差异具有统计学意义（P<0.001）。结论：鱼腥草总黄酮可抑制Bel-7402/ADM细胞的增殖并增加细胞内ADM的蓄积，从而增强ADM的抗肿瘤作用并逆转肝癌的MDR，其机制可能与下调P-gp的表达有关。