醉茄素A抑制肾近端小管上皮细胞铁死亡

钱睿; 卢守燕; 黄军悦; 张鹏; 马小梅; 杨晓军; 薛嵘

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250114.001

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (09) : 667 -674. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250114.001

醉茄素A抑制肾近端小管上皮细胞铁死亡

钱睿, 卢守燕, 黄军悦, 张鹏, 马小梅, 杨晓军, 薛嵘

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摘要

目的：本研究旨在探究醉茄素A抑制顺铂对肾近端小管上皮细胞诱导死亡的作用及其分子机制。方法：采用CCK-8细胞活性实验检测顺铂和醉茄素A对细胞活性影响。通过流式细胞仪检测细胞中脂质ROS含量。通过PCR阵列实验分析HK-2细胞及原代肾小管上皮细胞经顺铂和醉茄素A处理后的铁死亡相关基因的表达。通过Western blot检测FSP1蛋白的表达。通过小RNA(siRNA)干扰敲低细胞中FSP1基因表达。结果：醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾近端小管上皮细胞毒性。醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾小管上皮细胞铁死亡。在HK-2细胞和原代肾小管上皮细胞中被醉茄素A诱导显著共同上调的基因是NFE2L2和FSP1。其中在两种细胞中上调差异倍数最大的基因都是FSP1。同时发现，醉茄素A能够显著上调FSP1蛋白水平的表达。干扰了细胞中FSP1表达后，醉茄素A的铁死亡保护作用显著降低。结论：醉茄素A通过上调肾近端小管上皮细胞FSP1的表达抑制顺铂诱导的细胞铁死亡，从而抑制顺铂对细胞的毒性。