星形胶质细胞活化诱导慢性炎性痛小鼠抑郁样行为的机制探究

杨智伟; 袁蕾; 李文文; 莫文; 杨惠; 万炜; 何洁

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250117.001

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (03) : 161 -168. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250117.001

星形胶质细胞活化诱导慢性炎性痛小鼠抑郁样行为的机制探究

杨智伟, 袁蕾, 李文文, 莫文, 杨惠, 万炜, 何洁

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摘要

目的：初步探讨完全弗氏佐剂（complete Freund??s adjuvant,CFA）致慢性炎性痛模型小鼠行为学变化及可能机制。方法：26只C57BL/6J雄性小鼠随机分成对照组（Control组）和完全弗氏佐剂组（CFA模型组）。CFA模型组小鼠于右后爪足底注射CFA建立慢性炎性痛模型；Von Frey纤维丝检测小鼠右足底机械痛阈的变化，旷场实验检测小鼠活动情况，喷糖实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为；免疫组织化学法检测小鼠海马星形胶质细胞标记物GFAP、DG区未成熟神经元标记物DCX的表达；Western blot检测小鼠海马区BDNF、TrkB、GFAP、NLRP3炎性小体相关蛋白等的表达。结果：与Control组相比，CFA模型组小鼠机械痛阈明显下降（P<0.001），内框活动时间和活动距离明显降低（P<0.001），舔背时间减少（P<0.001），强迫游泳不动时间延长（P<0.001）；海马GFAP阳性细胞数目明显增多（P<0.001）、DG区DCX阳性细胞明显减少（P<0.001）；同时，海马BDNF(P<0.001)、TrkB(P<0.001)蛋白表达明显减少，而GFAP(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)、ASC(P<0.01)、Caspase??1(P<0.05)、IL??1β(P<0.001)和IL??18(P<0.001)蛋白表达明显升高。结论：慢性炎性痛可导致小鼠出现抑郁样行为，其机制可能与慢性炎性痛诱导小鼠海马星形胶质细胞活化，促进中枢神经系统炎症，进而抑制神经发生等相关。