基于孟德尔随机化探究组织蛋白酶与急、慢性牙周炎的因果关联

摘要

目的：本研究旨在利用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法，探究9种组织蛋白酶（cathepsin,CTS）与急性牙周炎（acute periodontitis,AP）和慢性牙周炎（chronic periodontitis,CP）之间的明确因果关联。方法：使用与9种CTS有关的全基因组关联研究数据（genome-wide association studies, GWAS）和AP、CP人群GWAS数据进行双向MR分析及多变量MR分析。通过利用逆方差加权（inverse variance weighting,IVW）作为主要方法系统性地探讨9种CTS与AP、CP之间的双向因果关系。此外，通过多变量MR分析，确定9种CTS对AP、CP因果作用的独立因果效应。结果：正向MR分析中，IVW结果显示半胱氨酸蛋白酶CTSO与AP之间存在明显的负相关[OR(95%CI)=0.478(0.253～0.901),P=0.022]；反向MR分析结果显示，AP与半胱氨酸蛋白酶CTSF之间存在明显的负相关[OR(95%CI)=0.987(0.979～0.996),P=0.005];CP与丝氨酸蛋白酶CTSG[OR(95%CI)=1.027(1.000～1.055),P=0.046]及CTSS[OR(95%CI)=1.035(1.002～1.069),P=0.037]之间存在明显的正相关。多变量MR分析结果显示，CTSG与AP之间呈负相关[OR(95%CI)=0.493(0.282～0.861),P=0.013];CTSS与AP之间呈正相关[OR(95%CI)=1.449(1.012～2.074),P=0.042]。结论：CTS在AP、CP发展中具有调节作用，这一发现为CTS与AP、CP之间的关系提供新思路，并且为其预防和治疗提供新的线索。

关键词

急性牙周炎 / 慢性牙周炎 / 组织蛋白酶 / 孟德尔随机化