基于网络药理学和实验验证探讨肾苏Ⅳ治疗糖尿病肾病的分子作用机制

摘要

目的：通过网络药理学、分子对接和动物实验相结合的方式，探讨了肾苏Ⅳ在治疗糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）中的潜在机制。方法：基于网络药理学预测肾苏Ⅳ的核心成分、靶基因和主要通路，对其中DKD相关成分、靶基因、通路进行筛选；复制DKD大鼠模型，观察肾苏Ⅳ对DKD大鼠的作用，对网络药理学结果进行机制验证。结果：网络药理学结果表明，肾苏Ⅳ53个成分中含有38个相关靶点，DKD相关靶点3 121个，交集靶点313个；获得四神经内酯素A、二氢异黄酮、山奈酚、熊竹素等主要活性成分和蛋白激酶1、表皮生长因子受体、雌激素受体1、非受体酪氨酸激酶、基质金属蛋白酶9等核心靶点；通过KEGG分析发现相关通路有癌症通路、代谢途径、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等；通过GO分析发现主要涉及的生物过程对异生物质刺激的反应、蛋白质磷酸化的调控、基因表达的正调控等。动物实验结果表明，与模型组比较，治疗组大鼠肾脏组织电镜、光镜下损伤明显减轻，qRT-PCR检测结果显示治疗组AKT1、PI3K表达降低（P<0.05）。结论：研究揭示了肾苏Ⅳ治疗DKD具有多成分、多靶点和多通路的作用特点，为后续的研究提供了一定的方向与参考。

关键词

肾苏Ⅳ / 糖尿病肾病 / 网络药理学 / PI3K-AKT信号通路