基于网络药理学和动物实验探讨扶阳方治疗缺血性脑中风的作用机制

摘要

目的：基于网络药理学与分子对接（molecular docking,MD）探讨扶阳方治疗缺血性脑中风（ischemic stroke,IS）的核心作用靶点及信号通路等，并通过构建大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠模型验证扶阳方对IS的作用机制。方法：通过网络药理学方法预测药物成分及作用疾病的核心靶点，分析GO功能富集和KEGG信号通路，借助AutoDock Vina1.1.2软件完成MD。通过建立MCAO大鼠模型，设立对照组、模型组、假手术组以及扶阳方低、高剂量组进行灌胃治疗，Western blot检测各组大鼠IL?6、TNF?α、IL?1β、P?STAT3/STAT3蛋白表达情况，验证扶阳方对IS的作用。结果：扶阳方中药组成共有活性成分143个，扶阳方治疗IS的核心靶点172个，所涉及的主要活性物质包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、芒柄花黄素与7?甲氧基?2?甲基异黄酮，核心靶点包括TNF、IL?6、AKT1、IL?1β、TP53、STAT3、EGFR、JUN、CASP3和MMP9。MD结果显示，筛选所得药物有效，能较好地结合核心靶点蛋白。GO富集生物过程主要包括：基因表达的正调控、细胞凋亡活动、细胞凋亡活动的正向调节、信号转导、炎性活动、细胞凋亡活动的负调控等。KEGG通路富集与IL?17信号途径、脂质和动脉粥样硬化、TNF信号途径、流体切应力和动脉粥样硬化、MARK信号途径、PI3K?Akt信号途径等相关。动物实验表明，扶阳方中药组能明显下调MCAO大鼠模型STAT3、IL?6、P?STAT3、IL?1β、TNF?α蛋白表达量，下调P?STAT3/STAT3值，且与药物溶度呈正相关。结论：扶阳方中药可经由多途径、多组分与多靶点治疗IS；实验结果显示，扶阳方通过调节TNF信号途径相关靶点来释放对IS的治疗效能。

关键词

网络药理学 / 分子对接 / 扶阳方 / 缺血性脑中风 / 作用机制