孟德尔随机化分析探讨组织蛋白酶与酒精性肝病的因果关系

摘要

目的：通过两样本孟德尔随机化分析（Mendelian randomization, MR）探讨组织蛋白酶与酒精性肝病之间的因果关系。方法：设计一个双向双样本MR来评估组织蛋白酶和酒精性肝病之间的因果关系，使用单核苷酸多态性作为工具变量。从公共数据库全基因组关联研究（genome-wide association studies,GWAS）中提取11种组织蛋白酶和酒精性肝病的GWAS汇总数据。在正向MR分析中，以每种组织蛋白酶作为暴露，以酒精性肝病作为结局。在反向MR分析中，以酒精性肝病作为暴露，以每种组织蛋白酶作为结局。双向MR分析均使用逆方差加权作为主要分析方法，并采用其他方法作为补充参考以评估因果效应。同时还进行了异质性和多效性检验并使用留一法分析评估结果的稳定性。结果：遗传预测的组织蛋白酶V与酒精性肝病的风险降低相关（IVW:OR=0.853,95%CI=0.743～0.980），酒精性肝病与组织蛋白酶B的增高相关（IVW:OR=1.054,95%CI=1.006～1.105）。结论：高水平的组织蛋白酶V可能降低酒精性肝病的风险，酒精性肝病的存在可增加组织蛋白酶B的表达，其他组织蛋白酶与酒精性肝病的研究及其他反向研究中并未发现因果关联，结果需要进一步的实验室研究进行验证，以及未来更大样本量的研究提供证据支持。

关键词

孟德尔随机化分析 / 因果关系 / 组织蛋白酶 / 酒精性肝病