RSL3通过p38MAPK信号通路诱导子宫内膜癌细胞铁死亡的研究

摘要

目的：探讨p38 MAPK在铁死亡诱导剂RSL3诱导子宫内膜癌HEC?1?A细胞铁死亡中的作用。方法：RSL3干预HEC?1?A细胞后，CCK?8法检测细胞增殖抑制率；平板克隆形成实验检测细胞克隆形成率；细胞划痕实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞迁移、侵袭能力和细胞凋亡率；透射电镜观察细胞线粒体结构变化；Western blot检测RSL3单独或联合铁死亡抑制剂Fer?1、p38MAPK抑制剂（SB203580）干预细胞前后GPX4、SLC7A11、p38MAPK和p?p38MAPK蛋白的表达。结果：RSL3干预HEC?1?A细胞，可抑制细胞增殖、克隆、迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡（P<0.05）；透射电镜显示RSL3使细胞线粒体体积明显皱缩变小，膜密度增高，嵴减少；Western blot结果显示RSL3干预细胞后铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11表达明显下降，p?p38MAPK蛋白表达水平增加，而p38MAPK蛋白表达无明显变化；Fer?1和RSL3联合处理在蛋白水平上可逆转RSL3对GPX4、SLC7A11表达下调的作用；SB203580与RSL3联合处理与RSL3单独处理相比，p?p38MAPK蛋白表达下降，而GPX4、SLC7A11蛋白表达升高（P<0.05）。结论：RSL3可通过激活p38MAPK信号通路诱导子宫内膜癌HEC?1?A细胞发生铁死亡，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。

关键词

子宫内膜癌 / 铁死亡 / RSL3 / p38MAPK