六味地黄丸调控星形胶质细胞A1/A2极化促进髓鞘再生的作用及机制研究

摘要

目的：探讨六位地黄丸促进多发性硬化髓鞘再生的作用和机制。方法：60只C57BL/6J小鼠，随机分为正常组、模型组、芬戈莫德组和六味地黄丸低、中、高剂量组，每组10只。模型组和给药组小鼠通过喂养含0.2%双环己酮草酰二腙的饲料5周来诱导脱髓鞘，从第6周开始恢复正常饮食，同时给药组小鼠进行灌胃给药，直至第8周末取材。经快蓝染色观察有髓面积变化；免疫组化测定髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）的表达，观察髓鞘再生情况；免疫荧光法测定星形胶质细胞A1/A2极化标志物，观察该方对A1/A2极化的调节作用；ELISA法检测细胞因子IL-1α、TNF-α的表达；Western blot检测小鼠脑组织中MBP、C3、S100A10、p65和p-p65蛋白的表达。结果：六味地黄丸灌胃后，小鼠脑组织的髓鞘LFB染色增加，MBP表达增多（P<0.01）,NF-κB信号通路关键蛋白p65、p-p65及相关细胞因子TNF-α和IL-1α的表达减少（P<0.05）,AST向A1方向极化减少，C3表达减少；AST向A2方向极化增多，S100A10表达增多。结论：六味地黄丸可能通过调控NF-κB信号通路及相关细胞因子，明显减轻神经炎症，介导A1/A2极化，促进多发性硬化髓鞘再生。

关键词

六味地黄丸 / 多发性硬化 / 髓鞘再生 / 星形胶质细胞 / NF-κB信号通路